Retatrutide vs. tirzepatida vs. semaglutida: diferencias, resultados y cuál elegir

La diferencia principal está en cuántas hormonas imita cada una. La semaglutida (Ozempic, Wegovy) actúa sobre una, GLP-1; la tirzepatida (Mounjaro, Zepbound), sobre dos, GLP-1 y GIP; y la retatrutide, sobre tres: GLP-1, GIP y glucagón. En sus estudios principales, a más receptores hubo más pérdida de peso: cerca de 15% con semaglutida, 21% con tirzepatida y 28% con retatrutide. Esta última, sin embargo, todavía no está aprobada.

Retatrutide vs. tirzepatida vs. semaglutida: la comparación en una tabla

Las cifras son de la dosis más alta de cada estudio: 2.4 mg de semaglutida, 15 mg de tirzepatida y 12 mg de retatrutide.

Uno, dos o tres receptores: qué cambia

Las tres parten de la misma base, el GLP-1: una hormona del intestino que da saciedad, frena el antojo y hace más lento el vaciado del estómago. Por eso las tres hacen que comas menos.

• La tirzepatida suma el receptor de GIP, otra hormona intestinal que refuerza el efecto sobre el apetito y la insulina. Lo explicamos a fondo en qué es la tirzepatida (Mounjaro).
• La retatrutide suma además el receptor de glucagón, que aumenta el gasto de energía y el uso de grasa en el hígado. Todo el detalle está en qué es la retatrutide.

En pocas palabras: la semaglutida y la tirzepatida actúan sobre todo en «comer menos»; la retatrutide suma «gastar más».

Lo que sí se ha medido frente a frente

Comparar porcentajes de estudios distintos tiene trampa: cada uno duró un tiempo diferente y reclutó a personas diferentes. Por eso el único dato limpio es el de un estudio que compara dos medicamentos con los mismos participantes.

Hasta hoy existe uno: SURMOUNT-5 (NEJM, 2025), tirzepatida contra semaglutida, con 750 adultos con obesidad durante 72 semanas.

Entre retatrutide y tirzepatida todavía no hay un estudio publicado frente a frente. La diferencia que se ve en la tabla de arriba es real como tendencia, pero no es una comparación directa.

Efectos secundarios comparados

Las tres comparten el mismo perfil: náusea, diarrea, estreñimiento y vómito, más frecuentes al subir la dosis y casi siempre leves o moderados. Las diferencias:

• Semaglutida: la de más años de uso, y por eso la que tiene más datos de seguridad a largo plazo.
• Tirzepatida: perfil digestivo parecido al de la semaglutida, con más pérdida de peso.
• Retatrutide: en la dosis más alta la náusea llegó al 42.4% en TRIUMPH-1, y aparecen dos efectos propios, la disestesia (hormigueo o ardor en la piel) y el aumento del pulso. Su seguridad a largo plazo todavía se está estudiando.

Las tres comparten las mismas alertas serias: pancreatitis, problemas de vesícula y deshidratación. Ninguna se recomienda con antecedente de cáncer medular de tiroides o del síndrome MEN 2, ni durante el embarazo.

¿Qué pasa al dejarlas?

Aquí no hay diferencia entre las tres: controlan el apetito mientras se usan, y al suspenderlas el hambre regresa. Los estudios lo midieron:

• Semaglutida: en la extensión del estudio STEP-1, los participantes habían perdido 17.3% de su peso en 68 semanas. Un año después de dejarla habían recuperado dos terceras partes de lo perdido, y la presión, el colesterol y el azúcar volvieron a acercarse a como estaban al inicio.
• Tirzepatida: en SURMOUNT-4, quienes la dejaron tras 36 semanas recuperaron en promedio el 14% de su peso en un año, mientras quienes siguieron bajaron todavía un poco más.
• Retatrutide: todavía no hay datos publicados sobre qué pasa al suspenderla. Es razonable esperar algo parecido.

La lección práctica es la misma para las tres. Si se usan, conviene pensarlas como tratamiento de largo plazo, y aprovechar los meses de menos hambre para construir hábitos de comida y ejercicio que se queden cuando termine. Salir de golpe y sin plan es la forma más rápida de recuperar lo perdido.

¿Se pierde músculo con estos medicamentos?

Es la duda más común entre quienes entrenan, y la respuesta corta es: sí se pierde algo de masa magra, en la misma proporción que con cualquier dieta.

El dato más completo es de la tirzepatida. En un subestudio de SURMOUNT-1 se midió la composición corporal con densitometría (DXA): a 72 semanas, el peso bajó 21.3%, la grasa 33.9% y la masa magra 10.9%. Dicho de otra forma, de cada 4 kilos perdidos, cerca de 3 fueron grasa y 1 fue masa magra. Esa proporción fue la misma en el grupo que solo hizo dieta.

Dos aclaraciones importantes:

• Masa magra no es solo músculo: incluye agua, órganos y tejido conectivo. Parte de lo que se pierde es, simplemente, lo que el cuerpo ya no necesita para cargar menos peso.
• Se puede proteger: lo que más ayuda a conservar el músculo al bajar de peso es comer suficiente proteína en cada comida y entrenar fuerza dos o tres veces por semana. Con el apetito reducido, la proteína tiene que ser prioridad en el plato.

Para semaglutida y retatrutide los datos de composición corporal son menos detallados, pero todo indica el mismo patrón: el músculo se cuida con proteína y entrenamiento, no eligiendo una u otra.

¿Cuál es mejor: retatrutide, tirzepatida o semaglutida?

Depende de qué necesitas, y la respuesta honesta no es la misma para todos:

• Si buscas lo más estudiado y aprobado, la semaglutida y la tirzepatida tienen años de uso, fichas técnicas oficiales y estudios de largo plazo. Entre las dos, la tirzepatida bajó más de peso en la comparación directa.
• Si buscas la mayor pérdida de peso, la retatrutide tiene los números más altos, a cambio de menos tiempo de seguimiento y de no estar aprobada todavía.
• Si tienes diabetes tipo 2, las tres bajan el azúcar; tu médico considerará tus otros medicamentos para evitar bajadas de glucosa.
• Si toleras mal los efectos digestivos, lo que más influye es subir la dosis poco a poco, no tanto cuál de las tres elijas.

Con cualquiera de las tres vale lo mismo: funcionan mientras se usan, y al dejarlas se recupera buena parte del peso. Elegir con tu médico y con un plan de largo plazo es lo que hace la diferencia.

Preguntas frecuentes

¿Qué es mejor, Mounjaro u Ozempic?

Para bajar de peso, en la comparación directa SURMOUNT-5 la tirzepatida (Mounjaro) logró más pérdida que la semaglutida (Ozempic): 20.2% contra 13.7% a 72 semanas. La semaglutida tiene más años de uso y más datos de largo plazo.

¿Cuál baja más de peso?

En sus estudios principales, la retatrutide (28.3%), seguida de la tirzepatida (20.9%) y la semaglutida (14.9%). Son estudios distintos, así que la comparación es aproximada.

¿La retatrutide es mejor que Mounjaro?

Logró más pérdida de peso en sus estudios, pero no se han comparado frente a frente, no está aprobada y tiene menos tiempo de seguimiento. «Mejor» depende de qué tanto pesa para ti cada una de esas cosas.

¿Se puede cambiar de Ozempic a Mounjaro?

Sí, es un cambio común, pero lo debe guiar tu médico: no se suman las dosis y normalmente se reinicia con una dosis baja para cuidar la tolerancia.

¿Se pueden combinar dos de estas?

No. Actúan sobre los mismos receptores; combinarlas no está estudiado y aumenta los efectos secundarios sin un beneficio demostrado.

¿Todas se inyectan cada semana?

Sí, las tres se aplican una vez por semana con una inyección subcutánea. La semaglutida existe además en tableta para diabetes (Rybelsus).